Analysis of pan-resistance to aminoglycosides mediated bythe Npm methyltransferases using metagenomics and single cell genomics

Abstract

Antimicrobial resistance is a serious Public Health problem. In recent years, few new antimicrobial compounds have been brought to the market. In this context, aminoglycosides are often presented as a solution, as they have astructure that can be easily modiffied to produce new molecules capable of acting in the presence of certain resistance mechanisms. However, acquired 16SrRNA methyltransferases threaten to reduce the efficacy of aminoglycosides, including the next-generation ones. These enzymes can be divided into two families according to the residue they methylate. The family that modiffies the A1408 residue is particularly important for producing pan-resistance proffiles to aminoglycosides..La resistencia a los antimicrobianos es un grave problema de Salud Pública. En los últimos años apenas se han sacado nuevos compuestos antimicrobianos al mercado. En este contexto, los aminoglucósidos se presentan como una solución, ya que tienen una estructura fácil de modificar para producir nuevas moléculas capaces de actuar en presencia de determinados mecanismos de resistencia. Sin embargo, las metiltransferasas adquiridas del ARNr 16Samenazan con reducir la eficacia de los aminoglucósidos, incluidos aquellos de nueva generación. Estas enzimas se pueden dividir en dos familias según el residuo que metilan, siendo especialmente importantes las que modifican el residuo A1408 por producir perfiles de pan-resistencia a aminoglucósidos...