Gut microbiome and HIV : relationship with chronic inflammation and fatty liver through metagenomic approaches

Abstract

HIV infection induces systemic inflammation and microbial dysbiosis, contributing to long-term health complications despite effective antiretroviral therapy (ART). One of the major concerns is the persistence of gut barrier disruption, which leads to microbial translocation and immune activation. The gut microbiome plays a crucial role in immune regulation, and its alterations in people with HIV (PWH) have been linked to disease progression, immune dysfunction, and comorbidities like metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD).Bacterial translocation is a key factor in chronic inflammation, making microbiota-targeted therapies a promising area of research. Strategies such as probiotics, prebiotics, dietary interventions, and fecal microbiota transplantation (FMT) have been explored to mitigate inflammation and restore microbial balance. Among these, FMT has shown potential as a therapeutic intervention. In this work, we found that repeated FMT in PWH on ART was safe and not associated with serious adverse effects. Additionally, it reduced intestinal fatty acid-binding protein (IFABP) levels, a biomarker of intestinal injury predictive of mortality in treated PWH, without affecting T-cell markers...La infección por VIH induce inflamación sistémica y disbiosis microbiana, lo que contribuye a complicaciones de salud a largo plazo a pesar de una terapia antirretroviral (ART, del inglés Antiretroviral Treatment) efectiva. Una de las principales preocupaciones es la persistencia de la disrupción de la barrera intestinal, que conduce a la translocación microbiana y a la activación inmunitaria. El microbioma intestinal desempeña un papel crucial en la regulación inmunitaria, y sus alteraciones en personas con VIH (PWH, del inglés People With HIV) se han asociado con la progresión de la enfermedad, disfunción inmune y comorbilidades como la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD, del inglés Metabolic dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease).La translocación bacteriana es un factor clave en la inflamación crónica, lo que convierte a las terapias dirigidas a la microbiota en un área prometedora de investigación. Se han explorado estrategias como probióticos, prebióticos, intervenciones dietéticas y trasplante de microbiota fecal (FMT, del inglés Fecal Microbiota Transplant) para mitigar la inflamación y restaurar el equilibrio microbiano. Entre estas estrategias, el FMT ha mostrado potencial como intervención terapéutica. En esta tesis, encontramos que el FMT repetido en PWH en ART fue seguro y no se asoció con efectos adversos graves. Además, redujo los niveles de la proteína de unión a ácidos grasos intestinal (IFABP, del inglés Intestinal Fatty-Acid Binding Protein), un biomarcador de lesión intestinal que predice la mortalidad en PWH en tratamiento, sin afectar los marcadores de células T...