Hiperalgesia inducida por opioides: implicación durante la anestesia inhalatoria en la rata

Abstract

Los opioides son los fármacos de elección en el manejo del dolor intraoperatorio y combinados con anestésicos proporcionan el componente analgésico de la anestesia equilibrada(Lang et al. 1996). En cualquier caso, existen numerosas evidencias que indican que los opioides no solo promueven efectos antinociceptivos (analgesia), sino que simultáneamente pueden activar efectos pronociceptivos provocando un fenómeno denominado hiperalgesia inducida por opioides. El objetivo de este estudio ha sido determinar si la administración de opioides previos a una anestesia inhalatoria puede estar asociada a hiperalgesia y modificar la potencia de dichos anestésicos. Para demostrar lo anterior se han planteado varios estudios en ratas anestesiadas con sevoflurano donde se pretendió 1) determinar la reducción dosis-dependiente inmediata de la CAM tras la administración intraperitoneal de butorfanol, metadona, morfina, y tramadol; 2) el efecto inmediato y tardío de la administración de buprenorfina, metadona, morfina, remifentanilo y tramadol en la CAM; la presencia y duración de hiperalgesia inducida por 3) remifentanilo o 4) tramadol y si está asociada a un aumento de la CAM y, finalmente, 5) si esos efectos tardíos inducidos por el tramadol pueden ser prevenidos o atenuados por el empleo de ketamina. Todos los opioides estudiados redujeron de forma inmediata la CAM seguido de un incremento posterior que se prolongó al menos 21 días tras la administración de remifentanilo y tramadol y estuvo asociado a hiperalgesia. El empleo de ketamina previno tanto la aparición de hyperalgesia como de aumento tardío de la CAM y producido por tramadol. [ABSTRACT] Opioids are the drugs of choice in perioperative pain management and combined with anaesthetics provide the analgesic component of a balanced anaesthetic regimen. Increasing evidence suggest that opioids not only promote antinociceptive effects (analgesia), but can simultaneously activate pronociceptive effects leading to opioid-induced hyperalgesia. The aim of this study was to determine whether previous opioid administration leading to hyperalgesia may be associated with increased inhalant anaesthetic requirements. Several studies have been performed in rats anesthetized with sevoflurane aiming to determine 1) the dose-dependent and immediate MAC reduction produced by butorphanol, methadone, morphine, and tramadol, 2) the delayed increases on MAC produced by buprenorphine, methadone, morphine, remifentanil and tramadol, associated with lasting hyperalgesia 3) the remifentanil and 4) tramadol induced hyperalgesia and associated increases in the MAC and 5) whether these effects may be prevented by ketamine. All studied opioids reduced the MAC immediately but were followed by a latter increase in basal sevoflurane requirements lasting at least 21 days. This effect was associated with hyperalgesia when remifentanil and tramadol were used. Finally, the hyperalgesia and MAC increase produced by tramadol were prevented by ketamine.