Nanomedicines for Pediatric Cancers

Abstract

El tratamiento del cáncer pediátrico sigue siendo difícil y las tasas de supervivencia continúan siendo bajas. A pesar de los recientes avances en las aplicaciones de la nanotecnología para tratar cánceres en adultos, estos enfoques no están bien desarrollados para su uso en oncología pediátrica. Los cánceres infantiles suelen tratarse mediante combinaciones de agentes quimioterapéuticos altamente tóxicos. Estos agentes se diseñaron originalmente para tratar cánceres en adultos, y posteriormente se adaptaron los regímenes de tratamiento para su uso en pediatría. Dado que la quimioterapia combinada ha demostrado ser eficaz para controlar la progresión del cáncer, su uso en la terapia del cáncer pediátrico ha cambiado muy poco en los últimos 20 años. Sin embargo, como los niños están creciendo y desarrollándose, pueden responder de manera diferente a los fármacos quimioterapéuticos. Además, si un niño desarrolla resistencia a un fármaco y ya recibe la dosis máxima tolerada, no hay margen para aumentar aún más la dosis sin efectos tóxicos. Lamentablemente, los supervivientes a largo plazo pueden experimentar secuelas de por vida derivadas de su tratamiento: alrededor del 70% de los supervivientes del cáncer infantil sufren efectos secundarios, especialmente cardiovasculares, que incluso pueden incluir la aparición de segundas neoplasias. Teniendo en cuenta nuestros conocimientos actuales sobre las toxicidades tardías y el estancamiento en la mejora de la tasa de supervivencia, debería llamarnos la atención el grave desequilibrio entre adultos y niños en cuanto al uso de nanomedicinas. El principal obstáculo es la progresión hacia los ensayos clínicos. La inclusión de niños en los programas terapéuticos se ve, de hecho, dificultada por los protocolos actuales de ensayos clínicos pediátricos, especialmente por cuestiones éticas. Además, el cuello de botella clínico en niños se agrava por el hecho de que las pruebas preclínicas in vivo a veces son insuficientes para reproducir correctamente la enfermedad o las diferencias de edad en la población pediátrica, mientras que las toxicidades tardías no se evalúan, lo cual es especialmente preocupante en el cáncer infantil. Una colaboración más activa entre tecnólogos, oncólogos pediátricos y clínicos es fundamental para diseñar estrategias adecuadas. Un motivo para el optimismo es que, actualmente, más de 20 años de experiencia con nanomedicinas en la clínica respaldan su potencial para mejorar los tratamientos de los cánceres infantiles, lo que significa que es probable que se logren avances significativos en un futuro próximo. Este trabajo destaca el estado actual y los avances de la nanomedicina en el cáncer pediátrico y analiza los desafíos y oportunidades clínicas reales.Chemotherapy protocols for childhood cancers are still problematic due to the high toxicity associated with chemotherapeutic agents and incorrect dosing regimens extrapolated from adults. Nanotechnology has demonstrated significant ability to reduce toxicity of anticancer compounds. Improvement in the therapeutic index of cytostatic drugs makes this strategy an alternative to common chemotherapy in adults. However, the lack of nanomedicines specifically for pediatric cancer care raises a medical conundrum. This review highlights the current state and progress of nanomedicine in pediatric cancer and discusses the real clinical challenges and opportunities.