Efectos biológicos y caracterización de dianas de la prostaglandina A1 : interacciónes con proteínas de filamentos intermedios

Abstract

El metabolismo oxidativo de los ácidos grasos poliinsaturados origina una gran cantidadde especies electrófilas, entre las que se encuentran las prostaglandinas ciclopentenonas(cyPG), como son la 15d-PGJ2 y la PGA1. Estos compuestos se caracterizan por sermediadores lipídicos implicados en numerosos procesos celulares y se ha descrito queejercen efectos antiproliferativos, antiinflamatorios y antivirales. Parte de estos efectosbiológicos son debidos a su reactividad específica que les permite modificarcovalentemente proteínas celulares mediante la adición de Michael. La identificación delas dianas proteicas de las cyPG resulta esencial en el estudio de los mecanismos deacción que expliquen la actividad biológica de estas PG. Los análogos biotinilados de lascyPG han sido ampliamente utilizados como herramientas para la identificación de lasproteínas modificadas por cyPG. Este trabajo se ha centrado en la validación del uso delderivado biotinilado de la PGA1 para la identificación de las dianas biológicas de estacyPG, así como en la confirmación de la modificación de determinadas proteínascelulares por la PGA1-B. Además hemos caracterizado la modificación de proteínas quecomponen los filamentos intermedios del citoesqueleto, como la vimentina y las laminasnucleares, por cyPG biotiniladas como la 15d-PGJ2-B y PGA1-B