Effect of tramadol and DOACs with special attention to dabigatran on concomitant use, on the risk of mayor bleeding using BIFAP database in Spain

Abstract

El tramadol, un opioide débil, inhibe la recaptación de serotonina, una característica clave de la homeostasis vascular. Se sospecha que existe una interacción entre el dabigatrán y el tramadol que podría provocar un exceso de riesgo de hemorragia; sin embargo, hay una laguna de conocimiento sobre este tema. El objetivo del estudio fue estimar los efectos del tramadol, el dabigatrán y su uso concomitante sobre el riesgo de sangrados graves que requieren hospitalización (hemorragias gastrointestinales y hemorragias intracraneales y extracraneales). Para ello se utilizó una cohorte validada de nuevos usuarios de anticoagulantes orales para la fibrilación auricular no valvular (FANV) mayores de 18 años, identificamos todos los episodios de hemorragia hospitalizados (hemorragias gastrointestinales y hemorragias extracraneales/intracraneales) entre 2008 y 2015. Se realizó un análisis de casos y controles anidado utilizando regresión logística condicional. Se calcularon odds ratio ajustados (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95 % para el dabigatrán, el tramadol y el uso concomitante. Se llevaron a cabo varios análisis de sensibilidad. Resultados Las OR ajustadas (IC del 95 %) para el uso actual de solo dabigatrán, solo tramadol y usuarios concomitantes fueron 1,73 (1,37-2,18), 1,38 (1,13-1,67) y 2,04 (0,74-5,67), respectivamente, en comparación con los no usuarios de ambos fármacos (>365 días). Los OR ajustados para los usuarios actuales continuos y no continuos de dabigatrán fueron 1,36 (1,00-1,86) y 2,19 (1,61-2,98), respectivamente. En el caso de estos últimos, los usuarios que no continuaron con el tratamiento y que habían tomado dabigatrán durante un periodo breve acumularon el riesgo más elevado (3,36 [1,88-5,99]). También se observó un mayor riesgo con el uso concomitante de tramadol y rivaroxabán (2,24 [1,19-4,21]) o antagonistas de la vitamina K (1,30 [1,00-1,69]). Se puede concluir que se observó una tendencia hacia un mayor riesgo de hemorragias graves cuando se utilizaba de forma concomitante con dabigatrán. El efecto disminuye cuando se utiliza una definición más restrictiva del uso actual.