Avances en el conocimiento de la anemia de Blackfan-Diamond y desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas

Abstract

La anemia de Blackfan-Diamond (DBA) es un síndrome hereditario de fallo de médula ósea (SFMO) que se caracteriza principalmente por aplasia de glóbulos rojos, anomalías congénitas y un elevado riesgo de desarrollar determinados tipos de cáncer, y cuya incidencia es de 5-10 casos por millón. Se han identificado mutaciones en 20 genes relacionados con la formación de diferentes proteínas ribosomales (PR), aunque las mutaciones en el gen RPS19representan el 25% de los pacientes con DBA. El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) es hasta ahora el único tratamiento curativo del problema hematológico de los pacientes con DBA. Teniendo en cuenta las limitaciones de este tipo de tratamientos, y los numerosos ensayos clínicos de terapia génica (TG) ex vivo, desarrolladas con éxito, proponemos que la TG podría constituir un nuevo enfoque terapéutico para pacientes con DBA con mutaciones en el gen RPS19. Debido a los estudios previos realizados en nuestro laboratorio en otro SFMO, como es la anemia de Fanconi (AF), en este trabajo hemos analizado en primer lugar si el contenido de células madre hematopoyéticas (CMHs) en la médula ósea (MO) de estos pacientes podría representar una limitación para la colecta de estas células, y por tanto para el tratamiento de pacientes con DBA mediante TG...Blackfan-Diamond anemia (DBA) is a hereditary bone marrow failure syndrome (BMFS) that is characterized mainly by red blood cell aplasia, congenital abnormalities and a high risk of developing certain types of cancer, and whose incidence is 5 -10 cases per million. Mutations have been identified in 20 genes related with the formation of different ribosomal proteins (RP), although mutations in RPS19 gene represent 25% of DBA patients. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is so far the only curative treatment of the hematological problem of DBA patients. Taking into account the limitations of this type of treatment, and the numerous ex vivo gene therapy (GT) clinical trials that have been successfully developed, we propose that GT could constitute a new therapeutic approach for DBA patients with mutations in the RPS19 gene. Due to the previous studies carried out in our laboratory in another BMFS, such as Fanconi anemia (FA), in this work we have analyzed firstly whether the content of hematopoietic stem cells (HSCs) in the bone marrow (BM) of these Patients could represent a limitation for the collection of these cells, and therefore for the treatment of DBA patients by means of GT...