Enterobacterias productoras de carbapenemasas: tipos, epidemiología molecular y alternativas terapéuticas

Abstract

Los carbapenémicos son los antibióticos β-lactámicos de más amplio espectro activos frente a microorganismos grampositivos, gramnegativos y anaerobios. Estos agentes mantienen su actividad frente a enterobacterias productoras de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) o de cefalosporinasas AmpC. Dentro de las enterobacterias, la resistencia a los carbapenémicos está mediada principalmente por la producción de diferentes tipos de carbapenemasas, aunque esta resistencia también puede ser debida a una combinación pérdida de porinas más enzimas BLEE o una hiperexpresión de AmpC. Las carbapenemasas representan la familia de β-lactamasas más versátil, con un amplio espectro. La mayoría de estas enzimas reconocen e hidrolizan a casi todos los β- lactámicos y son resistentes a la acción de los inhibidores de los β-lactámicos. Dentro de las enterobacterias, las carbapenemasas se aíslan principalmente en K. pneumoniae y en menor medida en E. coli y otras especies, con una prevalencia más alta en el sur de Europa y Asia que en otras partes del mundo. Las carbapenemasas de la clase A, que pertenecen al grupo 2f de Bush-Jacoby, se pueden dividir en 5 grupos en base a su filogenética: GES, KPC, SME, IMI y NMCA. Las enzimas SME, NMC e IMI están codificadas en cromosómas mientras que las enzimas GES y KPC se encuentran codificadas en plásmidos. El gen blaKPC está asociado el transposón Tn4401. Clínicamente, el grupo que más interés tiene es el de las enzimas KPC. Existen 11 tipos descritos...

Carbapenems are the most broad-spectrum β-lactam antibiotics active against Gram-positive, Gram-negative and anaerobe microorganisms. These agents retain activity against extended-spectrum β-lactamase (ESBL) or plasmid-mediated AmpCproducing organisms of the Enterobacteriaceae family. Carbapenem resistance in Enterobacteriaceae is mediated predominantly by the production of different types of carbapenemases (classes A, B and D), although this resistance can also be due to AmpC overexpression or ESBL enzymes combined with porin loss. Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE) are usually resistant to other antibiotic classes as quinolones or aminoglycosides. Tigecycline or colistin are often the only agents available. Currently, CPE are scattered around the world, constituting a major public health problem. To control the spread of these microorganisms is necessary: a rapid identification, a correct treatment and appropriate measures isolation. The objectives of this study were to characterize carbapenemase genes, clonal relatedness and antimicrobial susceptibility data of CPE isolated over 2 years in our institution. In addition, we analyzed the in vitro activity of plazomicin against these isolates and we evaluated other phenotypic detection of CPE techniques such as Carba NP test and MALDI-TOF mass spectrometry...