Evolución temporal de la expresión de los receptores de melatonina en un modelo murino de glaucoma: potencial terapéutico del 5-MCA-NAT como agente hipotensor

Abstract

El glaucoma es una neuropatía óptica progresiva crónica caracterizada por una degeneración de las células ganglionares retinianas y un daño a la cabeza del nervio óptico. De esta forma, hay una pérdida progresiva de campo visual que finalmente puede provocar ceguera (Quigley, 2011).Uno de los grupos de nuevos tratamientos más prometedores son la melatonina y sus derivados, que se han mostrado eficaces en el tratamiento del glaucoma tanto en animales (Martinez-Aguila et al., 2016, Crooke et al., 2012, Martinez-Aguila et al., 2013, Serle et al., 2004, Alarma-Estrany et al., 2011, Crooke et al., 2013) como en humanos (Pescosolido et al., 2015, Ismail and Mowafi, 2009).OBJETIVO:Determinar el papel de los compuestos melatoninérgicos en la patología glaucomatosa. En concreto se ha evaluado el efecto de la melatonina y análogos sobre la presión intraocular (PIO) en conejos albinos de Nueva Zelanda, medidos en condiciones normotensas e hipertensas, así como en ratones C57BL/6J y DBA/2J, realizando una caracterización farmacológica de los mismos. A su vez, se ha realizado un tratamiento continuado con el 5-MCA-NAT para verificar si dicho compuesto puede contrarrestar el aumento de la PIO. Por último, se ha determinado la localización de los receptores de melatonina MT1, MT2 y GPR50, además de la variación en el tiempo de la expresión de los genes de melatonina en ambos animales...

Glaucoma is a chronic progressive optic neuropathy characterized by degeneration of retinal ganglion cells and damage to the optic nerve head. In this way, there is a progressive loss of visual field that can eventually lead to blindness (Quigley, 2011). One of the most promising new treatment groups are melatonin and its derivatives, which have been shown to be effective in treating glaucoma in both animals (Martinez-Aguila et al., 2016, Crooke et al., 2012, Martinez-Aguila et al., 2013), as well as in humans (Pescosolido et al., 2015, Ismail and Mowafi, 2009).OBJECTIVE:To determine the role of melatoninergic compounds in glaucomatous pathology. The effect of melatonin and analogues on IOP in New Zealand albino rabbits, measured in normotensive and hypertensive conditions, as well as in C57BL/6J and DBA/2J mice, have been evaluated, making a pharmacological characterization of them. In turn, continuous treatment with 5-MCA-NAT has been performed to verify if this compound can counteract the increase in IOP. Finally, we have investigated the location of the melatonin receptors MT1, MT2 and GPR50, in addition to the change in their expression along the time of melatonin genes in both animals..