Efectos del clodimeformo sobre el desarrollo de los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos en el sistema nervioso central de rata

Abstract

Se ha descrito para algunos compuestos formamidínicos la inducción de alteraciones permanentes sobre el desarrollo del sistema nervioso central tales como perturbaciones permanentes sobre los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos, para los cuales se ha sugerido como posible mecanismo la inhibición de la monoamino oxidasa (MAO), no pudiéndose descartar otros mecanismos como la disrrupcion endocrina de hormonas sexuales las cuales controlan la expresión de las enzimas que catalizan la síntesis y metabolismo de los neurotransmisores monoamínicos, pudiendo ser este otro posible mecanismo que explicara las alteraciones sobre estos sistemas de neurotransmisores. Por lo tanto, los objetivos fueron la determinación de las posibles alteraciones permanentes en los sistemas serotoninérgico, noradrenérgico y dopaminérgico en ratas a la edad de 60 días, procedentes de madres a las que se les administró clodimeformo durante el periodo de la preñez y la lactancia y sobre la expresión de las principales enzimas que catalizan la síntesis y metabolismo de estos neurotransmisores en las regiones en las que fueron afectados y la determinación de los niveles de las principales hormonas sexuales, testosterona y estradiol el día posnatal 11 en las regiones del SNC en las que se produzcan alteraciones permanentes en los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos durante el desarrollo. Se eligió el clodimeformo, debido a que es el compuesto más representativo del grupo para el que se ha descrito una inhibición de la MAO muy baja, lo que permite estudiar con más claridad si los cambios permanentes observados sobres los niveles de neurotransmisores monoamínicos se deben a la disrrupcion endocrina más que a la inhibición de la MAO.El presente trabajo demuestra que la exposición durante el desarrollo y lactancia vía materna al clodimeformo induce alteraciones permanentes sobres los sistemas de neurotransmisores serotonina, dopamina y noradrenalina de forma sexo y región dependiente. Además, nuestros resultados sugieren que el mecanismo a través del cual se producen estos efectos se debe a una alteración de los niveles de estradiol y testosterona lo que produjo una alteración permanente de la expresión de algunas de las enzimas que catalizan la síntesis y metabolismo de los neurotransmisores monoaminérgicos.La presente tesis aporta nuevos datos sobre la neurotoxicidad inducida por las formamidinas en el desarrollo así como la determinación de la participación de la disrupción endocrina en el mecanismo y su relación con estos efectos, los cuales son de gran relevancia debido a que tanto para los compuestos ya comercializados como para los nuevos compuestos con aplicaciones terapéuticas que se están desarrollando, la evaluación del riesgo de estos compuestos se basa en el desarrollo de carcinogenicidad pero no se están considerando estos efectos en la evaluación del riesgo de estos compuestos lo cual supone un peligro potencial para la salud.