Diseño, síntesis y evaluación de inhibidores de SGKI como herramientas farmacológicas frente a la neurodegeneración

Abstract

Las enfermedades neurodegenerativas constituyen un conjunto de patologías caracterizadas por la pérdida de diversas poblaciones neuronales. La neurodegeneración, impulsada por el envejecimiento poblacional, supone un desafío de salud global ante el cual no se han desarrollado alternativas farmacológicas efectivas, lo que compromete no solo la calidad de vida de los pacientes, sino también la sostenibilidad de los sistemas públicos de salud. La presente tesis doctoral, titulada “Diseño, síntesis y evaluación de inhibidores de SGK1 como herramientas farmacológicas frente a la neurodegeneración”, tiene como objetivo el descubrimiento de nuevas moléculas inhibidoras de la quinasa SGK1 como estrategia farmacológica frente a diferentes patologías del sistema nervioso central. En primer lugar, se han caracterizado los niveles de transcripción SGK1 en diferentes modelos relacionados con enfermedades neurodegenerativas, así como en muestras de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Alzheimer o enfermedad de Parkinson. Los resultados obtenidos sugieren que patologías como la enfermedad de Alzheimer o de Parkinson podrían constituir escenarios atractivos donde la inhibición de SGK1 sería beneficiosa...

Las enfermedades neurodegenerativas constituyen un conjunto de patologías caracterizadas por la pérdida de diversas poblaciones neuronales. Neurodegenerative diseases encompass a group of disorders characterized by the loss of various neuronal populations. Neurodegeneration, driven by population aging, represents a global health challenge for which no effective pharmacological alternatives have been developed, compromising not only patients’ quality of life but also the sustainability of public healthcare systems. This doctoral thesis, titled "Design, synthesis, and evaluation of SGK1 inhibitors as pharmacological tools against neurodegeneration", aims to discover new SGK1 kinase inhibitors as a pharmacological strategy for various central nervous system disorders.First, SGK1 levels have been characterized in different models related to neurodegenerative diseases, as well as in patient samples from individuals with amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer’s disease, or Parkinson’s disease. The results suggest that conditions such as Alzheimer’s and Parkinson’s disease could serve as attractive scenarios in which SGK1 inhibition would be beneficial...