Impacto de las alteraciones biológicas y moleculares en el microambiente estromal de la leucemia linfocítica crónica tratada con nuevos fármacos

Abstract

La leucemia linfocítica crónica (LLC) se caracteriza por una acumulación en sangre periférica de linfocitos B CD5+. Progresivamente, los linfocitos se acumulan en los órganos linfoides, principalmente en los ganglios linfáticos, donde reciben señales de supervivencia y migración celular por parte de los componentes que conforman el microambiente tisular. Entre ellos, la molécula transmembrana CD99 está implicada en la adhesión, migración y tráfico de proteínas de las células hematopoyéticas, y se postula como un potencial objetivo terapéutico. Por otro lado, otra molécula implicada en las interacciones del microambiente tumoral de la LLC es CD49d. Se trata de la subunidad α4 de la integrina α4β1 (VLA-4), es una molécula de adhesión que tiene un papel importante en el tráfico celular y en la proliferación y supervivencia de los linfocitos B en la LLC. Existe una asociación entre los niveles de expresión de CD49d elevados con un curso clínico más agresivo y peor pronóstico. Así, se ha relacionado con la LLC y se ha demostrado como un regulador crítico de la migración linfocitaria. De tal forma que tanto CD99 como CD49d, son unos prometedores biomarcadores predictivos de respuesta clínica tras terapia con inhibidores de la ruta del BCR como Ibrutinib, Idelalisib. Además, la combinación de Ibrutinib con Venetoclax ha demostrado que actúan en diferentes subpoblaciones de LLC minimizando la enfermedad en todos los lugares anatómicos...Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized by an accumulation of CD5+ B lymphocytes in peripheral blood. Progressively, lymphocytes accumulate in the lymphoid organs, mainly in the lymph nodes, where they receive signals of survival and cell migration by the components that constitute the tissue microenvironment. Among them, the transmembrane molecule CD99 is involved in the adhesion, migration and trafficking of proteins in hematopoietic cells, and is postulated as a potential therapeutic target. On the other hand, another molecule involved in CLL tumor microenvironment interactions is CD49d. The α4 subunit of integrin α4β1 (VLA-4) is an adhesion molecule that plays an important role in cell traffic and the proliferation and survival of B lymphocytes in CLL. There is an association between elevated CD49d expression levels with a more aggressive clinical course and worse prognosis. Thus, it has been linked to CLL and has been shown to be a critical regulator of lymphocyte migration. Furthermore, both CD99 and CD49d are promising predictive biomarkers of clinical response after therapy with BCR pathway inhibitors such as Ibrutinib, Idelalisib. In addition, the combination of Ibrutinib with Venetoclax has been shown to act on different subpopulations of CLL minimizing disease in all anatomical locations...