La vía HLA/ILT2 : un nuevo punto de control del sistema inmunitario en adenocarcinoma gástrico

Abstract

HLA-G es una molécula de histocompatibilidad de clase I no clásica que se caracteriza por sus funciones tolerogénicas, ya que es capaz de inhibir distintas células inmunocompetentes a través de receptores inhibitorios, como ILT2. Este receptor se expresa en gran parte de las células del sistema inmunitario, incluyendo los linfocitos T citotóxicos (LTc), que son células clave en la respuesta antitumoral. Debido a su potente efecto inmunosupresor, HLA-G presenta un patrón de expresión muy restringido, limitándose a contextos fisiológicos concretos como el trofoblasto durante el embarazo. No obstante, en los últimos años, se ha observado que algunos tumores sobre expresan HLA-G para evadir la respuesta del sistema inmunitario, convirtiéndose así la vía HLA-G/ILT2 en un nuevo punto de control del sistema inmunitario. En 2020, el adenocarcinoma gástrico fue el sexto tipo de cáncer más prevalente, y el quinto en mortalidad. Aunque el tratamiento ha avanzado mucho en este campo con terapias como anti-PD1/PDL1, no todos los pacientes se benefician de ello, por lo que se necesita investigar nuevas alternativas, como podría ser el bloqueo de la vía HLA-G/ILT2...HLA-G is a non-classical class I histocompatibility molecule that is characterized by its tolerogenic functions, as it is capable of inhibiting the different immunocompetent cells through inhibitory receptors, such as ILT2. This receptor is expressed on a wide range of immune cells, including cytotoxic T lymphocytes (LTc), which play a key role in the antitumor response.Due to its potent immunosuppressive effect, HLA-G exhibits a highly restricted expression pattern, limited to specific physiological contexts such as the trophoblast during pregnancy. However, in recent years, it has been observed that certain tumors overexpress HLA-G to evade the immune response, thereby turning the HLA-G/ILT2 pathway into a novel immune checkpoint.In 2020, gastric adenocarcinoma was the sixth most prevalent type of cancer and the fifth in mortality. Although significant progress has been made in this field with therapies such as anti-PD1/PDL1, not all patients benefit from these treatments. Therefore, there is a need to explore new therapeutic alternatives, such as blocking the HLA-G/ILT2 pathway...