Sinthesis of new molecules and study in cellular senescense phenotyopes for the treatment of age-related diseases

Abstract

In recent decades, life expectancy worldwide has increased considerably, but with it has come an increase in the prevalence of chronic diseases associated with aging, which are responsible for the majority of disabilities and deaths in the elderly population. This is largely due to cellular senescence, a process in which cells acquire an irreversible cell-cycle arrest and become senescent, ceasing to repairtissues and secreting a series of substances that generate inflammation in adjacent tissues. In recent years, new drugs targeting cellular senescence have been identified and are in preclinical/clinical studies for the treatment of different age-related diseases such as cancer, idiopathic pulmonary fibrosis, chronic kidney disease, hepatic steatosis, neurological disorders, type 1 and 2 diabetes mellitus, osteoporosis, osteoarthritis, atherosclerosis, and other cardiovascular pathologies. They are known as senotherapeutic agents and, according to their mode of action, are classified as senolytics (eliminating senescent cells) or senomorphics (suppressing the senescence phenotype and slowing down its harmful effects). However, clinical trials are progressing slowly and to date, no senotherapeutic drug has been approved...

En las últimas décadas, la esperanza de vida ha aumentado considerablemente en todo el mundo, pero con ello se ha producido un incremento de la prevalencia de las enfermedades crónicas asociadas al envejecimiento, que son responsables de la mayoría de las discapacidades y muertes en la población anciana. Esto se debe en gran medida a la senescencia celular, un proceso en el que las células detienen su ciclo celular de forma irreversible y se vuelven senescentes, dejando de reparar tejidos y segregando una serie de sustancias que generan inflamación en los tejidos adyacentes. En los últimos años, se han identificado diferentes moléculas dirigidas contrala senescencia celular que han alcanzado estudios preclínicos/clínicos para el tratamiento de diversas enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer, la fibrosis pulmonar idiopática, la enfermedad renal crónica, la esteatosis hepática, los trastornos neurológicos, la diabetes mellitus de tipo 1 y 2, la osteoporosis, la artrosis, la aterosclerosis y otras patologías cardiovasculares. Estos compuestos se conocen como agentes senoterapéuticos y, según su modo de acción, se clasifican en senolíticos (eliminan las células senescentes) y senomórficos (suprimen el fenotipo de senescencia y frenan sus efectos nocivos). Sin embargo, los ensayos clínicos avanzan lentamente y, hasta la fecha, no se ha aprobado ningún fármaco senoterapéutico...