Mecanismos moleculares asociados al escape de albuminuria en pacientes con supresión crónica del sistema renina angiotensina: un abordaje traslacional

Abstract

La enfermedad cardiovascular (CV) y la enfermedad renal están ampliamente relacionadas, de tal forma, que muchos de los factores de riesgo CV lo son también renales y viceversa. En este contexto, se propuso el término continuo cardiorrenal, mediante el cual se reflejan los distintos estadios tanto de enfermedad renal como de enfermedad CV que normalmente están interrelacionados (Ruilope y cols., 2012). Uno de los principales factores de riesgo de ambas enfermedades es la albuminuria (Cerasola y cols., 2010), que se produce como resultado de una pérdida de la capacidad de filtración selectiva de la barrera de filtración glomerular (BFG). Son muchos los estudios que proponen a la albuminuria como marcador de disfunción endotelial en el riñón que refleja, a su vez, un daño vascular sistémico (Abdelhafiz y cols., 2011). Se ha descrito, que la disfunción endotelial está relacionada con un aumento de estrés oxidativo (Singh y cols., 2013) y éste a su vez, con alteraciones en la actividad de proteínas reguladoras del remodelado de la matriz extracelular (MEC) como son las metaloproteasas de matriz extracelular (MMPs), concretamente MMP2 y MMP9 (Rajagopalan y cols., 1996). En este sentido, se ha descrito que el aumento de la expresión y de la actividad de estas proteasas está relacionado con la aparición de albuminuria en estudios realizados tanto en animales (McKittick y cols., 2011) como en pacientes (Peeters y cols., 2015). En este contexto, se han propuesto como marcadores de alteraciones glomerulares y tubulares en patologías como la insuficiencia renal diabética (Altemtam y cols., 2012). Por otro lado, se ha descrito que fármacos como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (iECAs) y los antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA II), además de disminuir los valores de presión arterial, son capaces de disminuir la albuminuria (ESH,ESC, 2013; Rojas-Rivera y cols., 2012). Sin embargo, recientemente se ha publicado que pacientes hipertensos que se encuentran bajo este tratamiento desarrollan albuminuria resistente al bloqueo del sistema renina angiotensina (SRA), también denominado escape de albuminuria, pese a presentar un buen control de la presión arterial (Cerezo y cols., 2012)...

Cardiovascular and renal diseases are highly associated, so that, many cardiovascular risk factors are also renal risk factors and viceversa. The concept of cardiorenal continuum reflects the different stages of cardiovascular and renal disease, which are often interlinked (Ruilope y cols., 2012). One of the main common cardiovascular and renal risk factor is albuminuria (Cerasola et al., 2010). It is the result of the glomerular filtration barrier permselectivity loss. Albuminuria is proposed as a marker of endothelial dysfunction in the kidney reflecting a systemic vascular damage (Abdelhafiz et al., 2011). Endothelial dysfunction is strongly related to an increase of oxidative stress (Singh et al., 2013), which can regulate extracellular matrix remodelling by the modulation of matrix metalloproteinases (MMP)2 and MMP9 activity, (Rajagopalan et al., 1996). In this context, the increase in the expression and the activity of this proteases is highly related with albuminuria in both animal (McKittick y cols., 2011) and patient studies (Altemtam y cols., 2012; Peeters y cols., 2015) and they have been proposed as markers of glomerular and tubular alterations in several renal pathologies. Blockers of the renin-angiotensin system (RAS), such as angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEi) or angiotensin receptor blockers (ARB), are able to decrease albuminuria apart from lowering blood pressure levels (ESH,ESC, 2013; Rojas-Rivera y cols., 2012). However, some hypertensive patients treated with RAS blockers develop albuminuria despite good blood pressure control (Cerezo et al, 2012). This albuminuria developed under RAS blockade was named as resistant albuminuria or albuminuria escape...