Enfermedad de Hirschsprung: correlación clínico-genética

Abstract

La enfermedad de Hirschsprung (HSCR, OMIM 142623) es un trastorno del desarrollo del sistema nervioso entérico caracterizado por la ausencia de células ganglionares parasimpáticas en los plexos mientéri-co y submucoso del intestino. Su incidencia se estima en 1/5000 recién nacidos vivos y supone la causa más frecuente de obstrucción intestinal funcional en la infancia. La extensión proximal del aganglionismo desde el esfínter anal interno permite su clasificación en diferentes fenotipos: segmento corto o S-HSCR (Short-segment HSCR) en el que el aganglionismo no sobrepasa el colon sigmoide (75-80% de los casos), segmento largo o L-HSCR (Long-segment HSCR), en el que la ausencia de células ganglionares es proximal al sigma (15-20%) y aganglionismo cólico total, que implica la afectación de todo el colon y menos de 50 cm de íleon (total colonic aganglionosis, TCA, 2-13%). Se han descrito otras formas menos frecuentes como la enfermedad segmentaria y la ultracorta. Por razones no bien conocidas, la ratio hombre: mujer es mayor para S-HSCR (5,5:1) que para L-HSCR, donde podemos encontrar una relación de 1,75:1. Suele ser esporádica, aunque también hay casos familiares con herencia autosómica dominante o recesiva, penetrancia parcial y expresividad variable. Se manifiesta de forma aislada en el 70% de los pacientes, asocia anomalías congénitas en el 18% y cromoso-mopatías en el 12%, siendo la más frecuente el Síndrome de Down (Down Syndrome, DS)...Hirschsprung disease (HSCR, OMIM 142623) is a developmental disorder characterized by the ab-sence of the enteric nervous system in the myenteric and submucosal plexus of the distal bowel. Its inci-dence is estimated to be 1/5000 live births, making it the most frequent cause of functional intestinal ob-struction in childhood. The proximal extent of aganglionosis from the internal anal sphincter allows for its classification into different phenotypes: short-segment HSCR (S-HSCR, 75-80%), when the aganglionosis does not extend beyond the upper sigmoid, long-segment HSCR, when the absence of ganglion cells is proximal to the sigmoid colon (L-HSCR, 15-20%), and total colonic aganglionosis, when the entire colon and less than 50 cm of the terminal ileum are affected (TCA, 2-13%). Other less common forms of the disease have been described, such as total intestinal aganglionosis, segmental and ultra-short forms. For reasons not well understood, the male:female ratio is greater for S-HSCR (5.5:1) than for L-HSCR (1.75:1). HSCR usually appears in a sporadic form, although there are familial cases with autosomal domi-nant or recessive inheritance with partial penetrance and variable expressivity. It occurs as an isolated trait in 70% of patients and as part of a syndrome in the other 30%. It is associated with some chromosomopathy in 12% of cases, the commonest being Down Syndrome (DS)...