Efecto del sistema cannabinoide endógeno sobre la función de barrera intestinal

Abstract

Aparte de su función digestiva, el tracto gastrointestinal (TGI) representa (junto con la piel y el aparato respiratorio) un punto crucial de interacción directa entre nuestro organismo y el medio ambiente, ejerciendo una función de barrera selectiva y efectiva al mismo tiempo entre el sistema inmune de la mucosa gastrointestinal y la virtualmente infinidad de agentes microbianos y antígenos alimentarios en la superficie mucosa. Las células epiteliales intestinales constituyen el elemento fundamental de esta barrera y ejercen un papel preponderante tanto en la generación de tolerancia hacia los antígenos alimentarios y la flora comensal como en la activación y orquestación de unas respuestas inmunes innatas y adquiridas efectivas. Sin embargo, la barrera intestinal es una estructura dinámica constituida no sólo por componentes celulares sino por una gran variedad de elementos no celulares como son la mucina, los péptidos antimicrobianos, la inmunoglobulina A (IgA) secretora y las uniones apicales entre las células epiteliales adyacentes. Las uniones estrechas (tight junctions, TJ) son estructuras moleculares dinámicas que constituyen el punto de control limitante de la barrera epitelial intestinal paracelular. Existen también cada vez más datos de estudios experimentales que demuestran el papel del estrés psicosocial en la inducción de cambios inflamatorios, tanto bioquímicos como histológicos, en la mucosa intestinal, lo cual es un elemento común en varias patologías. Múltiples estudios sugieren que la respuesta inflamatoria desencadenada por el estrés psicológico puede estar mediada, al menos en parte, por la inducción de disfunción en la barrera intestinal produciendo a su vez translocación bacteriana y un aumento de la captación de antígenos luminales...

Besides its essential digestive function, the gastrointestinal tract represents, apart from the skin and the respiratory tract, the main interplay between the host and the environment, exerting an effective but also selective barrier function between the gastrointestinal mucosal immune system and the virtually infinite microbial and alimentary antigens on the mucosal surface. Intestinal epithelial cells constitute the main element of this barrier and exert pivotal roles both in the generation of tolerance toward alimentary antigens and commensal microbiota, and in the activation and orchestration of effective innate and adaptive immune responses. However, intestinal barrier is a dynamic structure constituted not only by cellular components but also by a narray of non cellular elements such as mucin, antimicrobial peptides, secretory immunoglobulin A (IgA) as well as apical tight junctions between adjacent epithelial cells. Tight junctions are dynamic molecular structures that constitute the rate-limiting seal of the intestinal epithelial barrier paracellular pathway. Growing evidence from experimental studies supports the ability of psychosocial stress to induce biochemical and histological inflammatory changes in the intestinal mucosa, a fact that is described in the pathogenesis of many diseases. A wide variety of results suggest that such intestinal inflammatory response triggered by psychological and physical stress could be mediated, at least in part, by the induction of intestinal barrier dysfunction resulting in bacterial translocation and enhanced uptake of luminal antigens...