Deleción en la región cromosómica humana 12q14-15 por integración del ADN del virus del papiloma humano

Abstract

La línea celular sw756 proviniente de un carcinoma de cervix posee secuencias de vph18 integradas en el genoma celular, causando una alteración cromosómica en la región 12q13-15. Se ha clonado el locus de integración de hpv18 en la línea celular sw756 (pal2) y se han secuenciado los puntos de recombinación entre el adn viral y al adn humano, encontrándose que la ruptura del genoma circular viral había tenido lugar entre los nucleótidos 2643 y 3418, perdiéndose 775 pb, que comprenden la parte final del gen e1 y la casi totalidad del gen e2. Se han clonado, en fago lambda, los alelos no-ocupados, correspondientes a los puntos de recombinación viral-celular 5' (locus pal2a) y 3' (locus pal2b). Los clones de fago lambda que comprenden el locus pal2a y el locus pal2b, no son solapantes en ningún punto como ha podido observarse por comparación de sus mapas de restricción. Este hecho indica la existencia de una deleción en el locus de integración viral en la línea celular sw756. se ha clonado, de una genoteca de cósmidos, un fragmento de adn genómica de 40 kb que contenía las secuencias pal2a y pal2b. El nombre del clon cosmídico es 107e2 y ambas secuencias están situadas en sendos extremos de su inserto, separadas por 30 kb de adn genómico. Se ha localizado con gran precisión el locus pal2 en el mapa físico y genético del cromosoma 12. Así el locus de integración del vph18 en sw756 se convierte en una nueva secuencia conocida situada entre los sts 12-rm33 y sts 12-rm53