Regulación por andrógenos y estrógenos de la gliosis tras lesiones cerebrales en rata

Abstract

Los andrógenos y los estrógenos modulan la supervivencia neuronal, la diferenciación glial y la expresión génica en muchas áreas del sistema nervioso durante el desarrollo. Además, estas hormonas tienen efectos protectores frente al daño neuronal causado por diversas patologías neurodegenerativas, traumáticas y toxicas durante la vida adulta. Nuestra hipótesis es que al menos una parte de las acciones neuroprotectoras de la testosterona y el estradiol puede estar mediada por acciones sobre las células de glía, dado el papel fundamental desempeñado por estas células en la fisiopatología del sistema nervioso central. Por lo tanto, el objetivo inicial de nuestro trabajo fue determinar si la testosterona y el estradiol son capaces de regular la respuesta de los astrocitos, la microglia y las células NG2 frente a una lesión neurodegenerativa. Por otra parte, dado que las acciones hormonales periféricas de la testosterona y el estradiol limitarían su posible uso en terapias neuroprotectoras, también hemos ensayado el efecto sobre la gliosis de varios moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERMs), los cuales pueden actuar como agonistas de los receptores de estrógeno en el cerebro y como antagonistas de estos receptores en otros órganos del cuerpo. Finalmente, puesto que el posible uso terapéutico de los SERMs para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas podría darse en un contexto de envejecimiento, que en las mujeres está asociado al periodo de vida después de la menopausia, hemos analizado el efecto que una privación prolongada de hormonas ováricas tiene sobre la acción de los SERMs sobre la glía reactiva. Nuestros resultados indican que la testosterona y el estradiol regulan la gliosis reactiva y que los SERMs pueden ofrecer interesantes perspectivas terapéuticas para controlar la inflamación cerebral tras lesiones traumáticas o neurodegenerativas.