Innate Lymphoid Cells Groups 1 and 3 in the Epithelial Compartment of Functional Human Intestinal Allografts

Abstract

Examinamos los linfocitos intraepiteliales (IEL) en 213 biopsias ileales de 16 injertos intestinales y los comparamos con 32 biopsias de intestinos nativos. Durante el primer año posterior al trasplante, los injertos exhibieron niveles bajos de IEL (porcentaje de células CD103(+)) principalmente debido a la reducción de células CD3(+) CD8(+), mientras que el número de células CD103(+) CD3(-) aumentó significativamente. Los cambios en los subconjuntos de IEL no se correlacionaron con los resultados histológicos, el intestino aislado o los trasplantes multiviscerales, pero los IEL CD3(-) fueron significativamente más altos en los pacientes que recibieron corticosteroides. En comparación con los controles, más IEL CD3(-) de los injertos expresaron CD56, NKp44, receptor de interleucina (IL)-23, receptor huérfano relacionado con retinoides gamma t (RORγt) y CCR6. No se observaron diferencias en la granzima B, y las células CD3(-) CD127(+) fueron más abundantes en los intestinos nativos. Ex vivo, y después de la activación in vitro, las IEL CD3(-) en los injertos produjeron significativamente más interferón (IFN)-γ e IL-22, y se observó una población doble de IFNγ(+) IL-22(+). Las IEL de los injertos con depleción de células epiteliales fueron citotóxicas, mientras que esto no se observó en los controles. En conclusión, a diferencia de los intestinos nativos, un subconjunto CD3(-) IEL predomina en los injertos, mostrando características de células asesinas naturales e ILC1 intraepiteliales (CD56(+) , NKp44(+) , CCR6(+) , CD127(-) , citotoxicidad y secreción de IFNγ), ILC3 (CD56(+) , NKp44(+) , IL-23R(+) , CCR6(+) , RORγt(+) y secreción de IL-22), y fenotipos intermedios ILC1-ILC3 (IFNγ(+) IL-22(+) ). La viabilidad de los injertos intestinales puede depender del equilibrio entre las funciones proinflamatorias y homeostáticas de los subconjuntos de ILC.