Claves moleculares del aneurisma aórtico torácico : del desarrollo silente a la identificación de marcadores diagnósticos

Abstract

El aneurisma aórtico torácico (AAT) es una dilatación progresiva de la aorta torácica, silenciosa y asintomática, con consecuencias fatales si se rompe o se disecciona. La gran mayoría de los AAT son idiopáticos. Sin embargo, existe una mayor incidencia en presencia de una válvula aórtica bicúspide (VAB), en vez de la válvula habitual, la válvula tricúspide (VAT), por causas desconocidas. La detección del AAT suele ser fortuita y su diagnóstico y estimación del riesgo solo son posibles mediante técnicas de imagen clínica. Sin embargo, el diámetro de la aorta no es suficiente para predecir la disección o ruptura y prevenir un desenlace fatal. En la actualidad, no hay marcadores diagnósticos o pronósticos disponibles y el tratamiento consiste principalmente en cirugía profiláctica. Esta falta de marcadores y tratamientos farmacológicos eficaces se debe, en parte, al conocimiento limitado de los mecanismos patogénicos subyacentes al AAT. El objetivo de esta tesis doctoral es estudiar los mecanismos operantes en el desarrollo del AAT a través de un enfoque multidisciplinar y analizar los mecanismos comunes y diferenciales entre los pacientes que presentan dilatación aórtica asociada a VAT o VAB. En particular, hemos analizado las células musculares lisas vasculares como componente celular principal de la capa media arterial, la mitocondria como unidad funcional energética y el metabolismo aórtico y su reflejo en un fluido biológico como el plasma...Thoracic aortic aneurysm (TAA) is a progressive dilatation of the thoracic aorta, silent and asymptomatic, with fatal consequences if it ruptures or dissects. The vast majority of TAAs are idiopathic. However, there is a higher incidence in the presence of a bicuspid aortic valve (BAV) rather than the usual tricuspid valve (TAV), for unknown reasons. TAA detection is usually incidental, and its diagnosis and risk assessment are only possible using clinical imaging techniques. However, the diameter of the aorta is not sufficient to predict dissection or rupture and prevent a fatal outcome. Currently, there are no diagnostic or prognostic markers available, and treatment consists mainly of prophylactic surgery. This lack of markers and effective pharmacological treatments is due, in part, to the limited knowledge of the pathogenic mechanisms underlying TAA.The objective of this doctoral thesis is to study the mechanisms involved in the development of TAA through a multidisciplinary approach and analyzing the common and differential mechanisms between patients with aortic dilatation associated with TAV or BAV. We have analyzed vascular smooth muscle cells as the main cellular component of the arterial media layer, mitochondria as the functional energy unit, and aortic metabolism, and its reflection in a biological fluid such as plasma...