Dysregulation of mitochondrial and proteolysosomal genes in Parkinson’s disease myeloid cells

Abstract

Cada vez se identifican más loci de riesgo de enfermedad de Parkinson (EP) que contienen genes altamente expresados ​​en células inmunes innatas, pero su papel en la patología no se entiende. Planteamos la hipótesis de que los genes de susceptibilidad a la EP modulan el riesgo de enfermedad al influir en la expresión genética dentro de las células inmunes. Para abordar esto, generamos perfiles transcriptómicos de monocitos de sujetos sanos y 230 individuos con EP esporádica. Observamos una desregulación de las vías mitocondriales y proteasómicas. También generamos perfiles transcriptómicos de microglia primaria de cerebros de 55 sujetos y observamos firmas transcriptómicas discordantes de genes mitocondriales en monocitos y microglia de EP. Además, identificamos 17 genes de susceptibilidad a la EP cuya expresión, en relación con cada alelo de riesgo, estaba alterada en monocitos. Estos hallazgos revelan alteraciones transcriptómicas generalizadas en monocitos de EP, algunas de las cuales son distintas de la microglia, y facilitan los esfuerzos para comprender los roles de las células mieloides en la EP, así como el desarrollo de biomarcadores.