Ca10 Carbohydrate as a target for the development of a cancer immunotherapy based on CAR-T cells

Abstract

Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy represents a groundbreaking approach to cancer treatment, with remarkable outcomes observed in the management of hematological malignancies through the approval of therapies targeting CD19 and BCMA antigens. Nevertheless, there is currently no CAR-T cell-based therapy for the treatment of solid tumors. This is due to the difficulty in identifying tumor-specific antigens and the challenging trafficking and infiltration of T cells into tumors, in addition to the presence of an immunosuppressive tumor microenvironment, among other constraints. The process of malignant transformation has been associated with the appearance of aberrant glycosylation patterns. Therefore, in this study, we propose Ca10, a heparan sulfate proteoglycan present in human adenocarcinomas, as a potential target. This proteoglycan is specifically recognized by the monoclonal antibody A10. Previous studies have demonstrated that immunization with this antigen produces a specific humoral response and provides protection against the development of Ehrlich solid tumor, which expresses high levels of Ca10 on its cell surface...

La terapia CAR-T constituye una de las terapias más innovadoras para el tratamiento del cáncer, habiendo logrado grandes resultados en el tratamiento de tumores hematológicos con la aprobación de terapias contra los antígenos CD19 y BCMA. Sin embargo, todavía no existe ninguna terapia basada en células CAR-T para el tratamiento de tumores sólidos. Esto se debe a la dificultad para encontrar antígenos exclusivos de células tumorales y al difícil acceso e infiltración de células T en los tumores, unido a la presencia de un microambiente tumoral inmunosupresor, entre otras limitaciones. El proceso de transformación maligna se ha asociado a la aparición de patrones aberrantes de glicosilación, por eso, en este trabajo proponemos como diana Ca10, un proteoglicano de heparán sulfato presente en adenocarcinomas humanos. Este proteoglicano es reconocido específicamente por el anticuerpo monoclonal A10 y en estudios previos, la inmunización con este antígeno produjo una respuesta humoral específica y protección frente al desarrollo del tumor sólido de Ehrlich que expresa alta densidad de Ca10 en la superficie celular...