Restricción de metionina y de dieta en relación con el estrés oxidativo en mamíferos de laboratorio

Abstract

En la presente tesis se plantea la hipótesis de que el descenso en la producción mitocondrial de ROS y en el estrés oxidativo, y parte del incremento en la longevidad máxima, que se observan durante la RD se deben a la disminución de la ingesta de una única sustancia: la metionina. Por ello, el primer objetivo fue confirmar que ocurre un descenso en la producción mitocondrial de ROS y en el estrés oxidativo durante la restricción de metionina, para lo cual se diseñaron distintos experimentos. Se estudió el efecto de la restricción del aminoácido metionina sin compensarlo con glutamato para así corroborar que los cambios observados no se debían al incremento en los niveles de glutamato sino a la restricción de metionina. Los resultados obtenidos en el primer objetivo, junto con otros previos, sugieren que la restricción de metionina disminuye el estrés oxidativo mitocondrial, pero para aclarar si todo el efecto de la RD y de la restricción de proteínas sobre dicho estrés oxidativo se debe al descenso en la ingesta de metionina únicamente, o si también colabora el descenso en la ingestión de algún otro aminoácido, se propuso como segundo objetivo el estudio de la restricción al 40% de todos los aminoácidos de la dieta excepto la metionina sobre la producción mitocondrial de ROS, la fuga de radicales libres y respiración en mitocondrias funcionales bien acopladas, los niveles de daño oxidativo en el ADN mitocondrial (8-oxodG) y en las proteínas mitocondriales (glico-, lipo-, y oxidación proteica), composición completa en ácidos grasos, los niveles de los complejos respiratorios, así como de los factores que inducen la biogénesis mitocondrial PGC-1y NRF-2 en hígado de rata, aspectos que nunca se han estudiado hasta la fecha.