Establecimiento de protocolos de terapias avanzadas, génica y celular, para el tratamiento del déficit de factor V y factor VIII de la coagulación

Abstract

Esta Tesis Doctoral, titulada “Establecimiento de protocolos de terapias avanzadas, génica y celular, para el tratamiento del déficit de factor V y factor VIII de la coagulación”, trata de establecer las bases para desarrollar un tratamiento eficaz, específico y potencialmente curativo, frente a estas dos enfermedades raras de índole hemorrágico, mediante terapias avanzadas, génica y celular. Las enfermedades raras o poco frecuentes son aquellas cuya incidencia en la población está por debajo de 1 caso por cada 2000 personas. Muchas de ellas no disponen de diagnóstico ni de un tratamiento específico y eficaz. Por ello es necesario la investigación y el desarrollo de nuevos fármacos para este tipo de enfermedades. Las coagulopatías congénitas raras, como son el déficit de factor V o de factor VIII, cursan con hemorragias más o menos graves en función de los niveles del factor de coagulación presentes en plasma. El plasma fresco congelado, que se utiliza en el déficit de factor V, es poco eficaz y su utilización es a demanda en base a la necesidad por un episodio hemorrágico. Por su parte los concentrados de factor VIII se administran por vía intravenosa en el déficit de factor VIII, en régimen de profilaxis, dos o tres dosis a la semana. Estos tratamientos son tediosos y de baja adherencia para el paciente, por lo que se hace absolutamente necesario el desarrollo de un tratamiento “curativo” a largo plazo que sea capaz, o bien de suplir de forma continuada el factor deficitario, o bien de corregir el defecto genético. Estos tratamientos curativos solo lo ofrecen las nuevas terapias avanzadas y serían una muy buena alternativa para este tipo de pacientes...

This Doctoral thesis, titled Establishing advanced gene and cell therapy protocols for the treatment of coagulation factor V and factor VIII deficiencies, is an attempt to lay the foundations for the development of an effective, specific, and potentially curative treatment of those two rare hemorrhagic conditions based on advanced cell and gene therapies. Rare or uncommon diseases are those whose prevalence is below 1 case per 2000 in the general population. Many of these conditions are misdiagnosed and lack a specific and effective treatment. That is why research and the ensuing development of new treatments is so crucial. Rare congenital coagulopathies, such as factor V and factor VIII deficiencies, are characterized by bleeding episodes, which may be more or less intense as a function of the levels of coagulation factor activity present in plasma. Fresh-frozen plasma, often used to treat patients with factor V deficiency, is not usually very effective and is typically administered on demand depending on the severity of the specific bleeding episodes. Factor VIII concentrates, for their part, are administered prophylactically via the intravenous route two or three times a week in patients with factor VIII deficiency. As these treatments are tedious and often result in poor patient adherence, it is of the essence to develop a long-term “curative” treatment capable of either normalizing levels of the deficient factor on an ongoing basis or correct the patient’s genetic defect. Such curative treatments can only be developed by recourse to the new advanced therapies...