Diseño de fármacos basado en la estructura

Abstract

Gracias a los avances en cristalografía de rayos-x y en la resonancia magnética nuclear, es posible obtener las estructuras tridimensionales de distintas dianas terapéuticas. Con esta información se han desarrollado distintos métodos que permiten avanzar en el descubrimiento de nuevos fármacos a través de un diseño racional. Por un lado, es posible realizar búsquedas en bibliotecas de compuestos químicos para localizar estructuras que puedan unirse a las proteínas diana (virtual screening). También, es posible diseñar moléculas a partir de fragmentos capaces de interaccionar con las dianas, conocido como síntesis de novo. Por otro lado, los programas de docking y scoring informan sobre las posibles conformaciones que pueden adoptar las moléculas candidatas, así como su afinidad por la proteína. De esta forma, se consigue diseñar fármacos con mayor afinidad y especificidad por las dianas, para así reducir los efectos adversos y conseguir terapias más dirigidas. Para ilustrar el funcionamiento de estos procesos, se pone de ejemplo el diseño de dos fármacos: RN486, para el tratamiento de la artritis reumatoide, e imatinib, utilizado en el tratamiento de la Leucemia Mieloide Crónica.