Estudio de la corriente de calcio tipo T en la hipertrofia cardíaca experimental

Abstract

La hipertrofia ventricular izquierda es una respuesta adaptiva del corazón a una sobrepresión crónica, que aunque en un principio permite mantener la función cardiaca, a lo largo plazo se asocia a un aumento de mortalidad. Es un hecho probado, que el corazón hipertrófico muestra diversas alteraciones tales como fibrosis, dipersión de la refractoriedad y cambios electrofisiológicos, que hacen al mismo más susceptible a las arritmias. Por otro lado, también se ha demostrado que el desarrollo de hipertrofia cardiaca, se caracteriza por una vuelta a patrones embrionarios, mediante la reexpresión de genes fetales y protooncogenes en el miocito adulto. Él canal de calcio tipo T (IcaT)se asocia a procesos de crecimiento y su mayor densidad en el tejido especializado en la conducción y en células automáticas, hace que se relacione a su vez, con la función marcapasos cardiaca. Por todo lo expuesto anteriormente realizamos un estudio en ratas, a las cuales se las indujo una hipertrofia cardiaca mediante estenosis aórtica abdominal. En las células ventriculares aisladas de corazones controles a hipertróficos disociados enzimáticamente, tratamos de analizar la presencia de IcaT, profundizando en su caracterización y modulación farmacológica. Los resultados mostraron que la corriente IcaT, únicamente está presente en corazones hipertróficos de rata, y no así en situación control. Esta corriente se caracterizó por su cinética, su dependencia de voltaje, su similar selectividad al bario frente al calcio y su potente bloqueo por niquel y mibefradilo. Además presento una corriente ventana entre el intervalo de potenciales de- 60mV a -20 mV, lo que supone una corriente de entrada fluyendo en la fase final de meseta del potencial de acción, lo que favorecería la aparición de arritmias por postdespolarizaciones tempranas, en el corazón hipertrófico. Por último, IcaT se mostró susceptible a la modulación farmacológica por diversos agentes, tales como dihidroporidinas, estimulación adrenérgica y péptidos internos