Implicación de las nadph oxidasas en la patogénesis de enfermedades cardiovasculares: perspectivas terapéuticas

Abstract

La sobreproducción de especies reactivas de oxígeno o ROS y el estrés oxidativo están implicados en la patogénesis de enfermedades cardiovasculares como la aterosclerosis, la hipertensión y las complicaciones vasculares en la obesidad y la diabetes mellitus. Una de las fuentes más importante de ROS a nivel vascular es la NADPH oxidasa o Nox. En condiciones fisiológicas, esta enzima productora de superóxido (O2 .-) regula funciones vasculares clave como el tono vascular, el crecimiento, la diferenciación, la migración y la proliferación mediante la activación de vías de señalización sensibles a redox. Sin embargo, en presencia de factores de riesgo cardiovascular aumenta su actividad y la producción de ROS, contribuyendo a crear una situación de estrés oxidativo, que altera la función normal del endotelio y disminuye la producción de óxido nítrico (NO), vasodilatador y protector vascular. La activación de las vías de señalización de la pared vascular por ROS conduce a la producción de fibrosis, remodelación vascular e inflamación que aceleran el daño vascular. Además, la sobreproducción de O2 .- por las Nox produce la disfunción de otras enzimas vasculares, que van a aumentar aún más la generación de ROS y el estrés oxidativo en los vasos sanguíneos. Los avances en la comprensión de la complejidad del estrés oxidativo en la fisiología y la patología y la señalización redox en el sistema vascular han aumentado el interés en relación con las posibilidades terapéuticas dirigidas a disminuir la producción de las ROS. Tras el fracaso de las terapias antioxidantes en la práctica clínica, las NADPH oxidasas se han convertido en importantes dianas terapéuticas para el desarrollo de inhibidores selectivos enzimáticos que frenen el estrés oxidativo y disminuyan la producción de ROS y así prevenir eventos cardiovasculares.