Preclinical alterations in functional networks in the Alzheimer’s disease process relationship between electrophysiological measures and blood markers

Abstract

With the aging global population, the risk of developing dementia has increased. Thus, Alzheimer’s disease (AD) has become a global healthcare concern, as the most prevalent cause of dementia that still lacks effective treatment. This might be due to a late diagnosis, which is usually done upon the emergence of clinical symptoms, years before the emergence of physiological alterations. This has motivated the search for early biomarkers. However, the current gold-standard techniques present several issues, including elevated costs, lack of accessibility and ethical and health concerns for screening and disease-tracking situations.Recently, electrophysiological parameters and blood-based markers have emerged as promising candidates to identify individuals in the earliest stages of the disease continuum for their elevated sensitivity to early alterations. For instance, electrophysiological alterations have been widely described throughout the AD continuum. On the other hand, blood-based markers such as phosphorylated tau at threonine 231 (p-tau231) or neurofilament light chain (NfL) are gaining a rising importance for their comparable performance to the gold-standard biomarkers, as early markers of Aβ and neurodegeneration, respectively...El envejecimiento poblacional ha incrementado el riesgo de desarrollar demencia. Así, la enfermedad de Alzheimer se ha convertido en un problema sanitario a nivel global pues siendo la causa más común de demencia, actualmente carece de tratamientos efectivos. Esto puede deberse al diagnóstico tardío, que suele hacerse tras la aparición de los síntomas clínicos, años después de la aparición de las alteraciones fisiológicas. Esta situación ha impulsado la búsqueda de biomarcadores de diagnóstico temprano. No obstante, las técnicas actualmente validadas presentan limitaciones, como el elevado coste, la falta de accesibilidad y algunas cuestiones sanitarias y éticas para el cribado y monitorización. Recientemente, los parámetros electrofisiológicos y marcadores sanguíneos han surgido como candidatos prometedores para la identificación de individuos en las etapas más tempranas del continuo de la enfermedad por su elevada sensibilidad. Por su parte, se han descrito alteraciones electrofisiológicas a lo largo de todo el continuo de la enfermedad, y los marcadores sanguíneos como el tau fosforilado en la treonina 231 (p-tau231) o los neurofilamentos de cadena ligera (NfL) están ganando importancia por su rendimiento equiparable al de técnicas clásicas de diagnóstico como marcadores tempranos de patología de y neurodegeneración, respectivamente...