Nuevas formulaciones para la liberación de Anfotericina B

Abstract

La anfotericina B (AmB), un antibiótico macrólico con una amplio espectro de acción, se utiliza desde hace más de 40 años para el tratamiento de infecciones micóticas sistémicas. A pesar de que se han desarrollado nuevos fármacos antifúngicos, la AmB sigue siendo el fármaco de elección tanto en el tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas graves como en el tratamiento de la leishmaniasis visceral, cuando el parásito desarrolla resistencia a los derivados antimoniales. La baja solubilidad de la AmB es el principal inconveniente para el desarrollo de nuevas formulaciones. Hasta el momento se han llevado a cabo diversos intentos para desarrollar formulaciones de AmB con mejoras en el perfil terapéutico; se han desarrollado nanopartículas con lípidos sólidos, nanopartículas poliméricas, liposomas, micelas y bioconjugados poliméricos. Un inconveniente importante para el uso de esta molécula en clínica es su elevada nefrotoxicidad, así como el hecho de que se formule y comercialice solo para administración intravenosa. El desarrollo de nuevas formulaciones orales, intravenosas y/o tópicas de AmB con toxicidad reducida, permitirá no sólo el tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas sino también el tratamiento de infecciones tópicas mixtas resistentes a tratamientos convencionales. El amplio espectro de acción de la anfotericina B junto con su baja apariencia de resistencias hacen de este fármaco un candidato adecuado para el tratamiento de diferentes tipos de micosis...Amphotericin B (AmB), a macrolide antibiotic with broad spectra of action, has been widely used in the treatment of systemic fungal infections since more than 40 years. Even though several new antifungal drugs have been developed, AmB remains the drug of choice in the treatment of severe systemic fungal diseases and in the treatment of visceral leishmaniasis when the parasite develops resistance to antimonial compounds. The poor AmB solubility is the main drawback for the development of pharmaceutical formulations. So far, many attempts have been made to develop AmB formulations with enhanced therapeutic profiles, including solid-lipid nanoparticles, polymeric nanoparticles, liposomes, micelles and polymer bioconjugates. Even though the amphotericin B associated nephrotoxicity is the main drawback for the use of this molecule in clinic, the fact that this antibiotic is only available for intravenous administration also limits its prescription. The development of AmB oral, intravenous and/or topical formulations with decreased toxicity will allow not only for the treatment of systemic fungal infections but also for the treatment of topical mixed-infections resistant to conventional treatments. These formulations will improve patient compliance and reduce the sanitary cost of the treatment...