Aspectos biofarmacéuticos y farmacocinéticos a considerar en la ciclosporina

Abstract

La ciclosporina A es un fármaco utilizado por su acción inmunosupresora, siendo aplicado principalmente en trasplantes con el objetivo de evitar una reacción de rechazo. Además, tiene otras indicaciones como el tratamiento de ciertos trastornos autoinmunes. Aspectos farmacocinéticos: - Absorción: la ciclosporina se absorbe en el intestino delgado, principalmente en el duodeno, siendo característica la variabilidad inter e intraindividual de este proceso. Así, se van a obtener niveles plasmáticos muy diferentes en función de cada paciente. Este hecho es debido mayoritariamente a la glicoproteína P de membrana, proteína que se localiza en el intestino, y es encargada de absorber parte del fármaco. - Distribución: el fármaco se va a distribuir principalmente por sangre, unido a los eritrocitos. Hay una pequeña fracción que llega a plasma, donde se transporta junto a las lipoproteínas. La ciclosporina presenta elevada liposolubilidad, distribuyéndose ampliamente por el organismo. - Metabolismo: este proceso ocurre mayoritariamente en el hígado mediante una reacción de oxidación por parte del CYP3A4, obteniéndose una serie de metabolitos que se eliminan por vía biliar. Debido a este metabolismo, la ciclosporina va a sufrir interacciones medicamentosas con otros principios activos. - Excreción: la eliminación renal es una ruta minoritaria, excretándose menos del 5% del fármaco. Aspectos biofarmacéuticos: debido a que la ciclosporina presenta carácter hidrofóbico, es difícil obtener formulaciones que conlleven a una elevada biodisponibilidad. Se pueden utilizar tanto preparaciones para vía oral como para vía parenteral. Consecuencia de su deficiente absorción, es común emplear sistemas autoemulsionables que mejoran sus parámetros farmacocinéticos como Sandimmun neoral®. Debido al estrecho margen terapéutico que presenta la ciclosporina, se aplican técnicas de monitorización para la individualización del tratamiento. Así, se busca controlar las concentraciones alcanzadas en sangre, llevando a cabo un ajuste de la posología.