New strategies for the treatment of cellular senescence

Abstract

Cellular senescence is a biological irreversible process that appears after cellular stress and stops the proliferation of dysfunctional or damaged cells. Senescent cells are accumulated in our body with aging, so the regulation of this process could have an important effect in health span and aging. Towards this end, in the present work we propose two different approaches. In the first one (Chapter A), the objective is the development of inhibitors of isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase (ICMT) enzyme for targeting progeria as a model of accelerated aging. In the second approach (Chapter B), and taking into account the possible influence that metabolites of the human microbiota can have in aging, we propose an innovative strategy for the identification of microbiota metabolites in the framework of a broader project aimed at the phenotypic study of the identified metabolites in senescence...La senescencia celular es un proceso biológico irreversible que aparece después de una etapa de estrés celular y detiene la proliferación de células disfuncionales o dañadas. Las células senescentes se acumulan en nuestro cuerpo con la edad, por lo que la regulación de este proceso podría tener un efecto importante en la esperanza de vida y el envejecimiento. Con este fin, en el presente trabajo proponemos dos enfoques diferentes para abordar el proceso de senescencia celular. En el primero de ellos (Capítulo A), el objetivo es el desarrollo de inhibidores de la enzima isoprenilcisteína carboxil metiltransferasa (ICMT) para el tratamiento de la progeria como un modelo de envejecimiento acelerado. En la segunda aproximación (Capítulo B), teniendo en cuenta la posible influencia que los metabolitos de la microbiota humana pueden tener en el envejecimiento, proponemos una nueva estrategia para la identificación de los metabolitos de la microbiota. En particular, se pretende la puesta a punto de dicha metodología para poder abordar un proyecto más amplio que permita el estudio fenotípico en senescencia de los metabolitos identificados...