Generación de un modelo humano de RGCs para el estudio y aproximación a terapia de la atrofia óptica dominante

Abstract

La atrofia óptica autosómica dominante (ADOA) es una enfermedad rara progresiva y la forma más común de neuropatía óptica hereditaria. Está causada principalmente por variantes patogénicas en OPA1, un gen nuclear que codifica para una proteína multifuncional localizada en la membrana mitocondrial interna. OPA1 juega un papel esencial en la dinámica mitocondrial, la supervivencia celular, la fosforilación oxidativa y el mantenimiento del ADN mitocondrial. Las mutaciones en OPA1 provocan una disminución de la capacidad de producción de energía y la degeneración de las células ganglionares de la retina (RGCs), dando lugar a atrofia del nervio óptico. Esto causa una pérdida visual progresiva, que puede conducir a ceguera legal. Además, un 20% de los pacientes con ADOA presentan síntomas adicionales como pérdida auditiva, neuropatía o ataxia, entre otros, forma de la enfermedad que se conoce como ADOA plus...Autosomal dominant optic atrophy (ADOA) is a rare progressive disease and the most common form of hereditary optic neuropathy. ADOA is mainly caused by pathogenic variants in OPA1, a nuclear gene encoding for a multifunctional protein located in the mitochondrial inner membrane. OPA1 plays an essential role in mitochondrial dynamics, cell survival, oxidative phosphorylation and mitochondrial DNA maintenance. Mutations in OPA1 trigger a decreased energy production capacity and the degeneration of retinal ganglion cells (RGCs), giving rise to optic nerve atrophy. This causes a progressive visual loss, which can lead to legal blindness in many cases. Moreover, approximately 20% of ADOA patients show additional symptoms such as hearing loss, neuropathy or ataxia, among others, form of the disease known as ADOA plus...