Estudio cinético del voriconazol para el tratamiento de las enfermedades fúngicas en elasmobranquios

Abstract

Las infecciones fúngicas en elasmobranquios, si bien son poco frecuentes, pueden producir mortalidades elevadas cuando aparecen en ejemplares mantenidos bajo cuidado humano en acuarios, centros de investigación y de recuperación. Esto perjudica tanto la salud y el bienestar animal como los planes de conservación llevados a cabo en estos centros, muchos de ellos orientados al mantenimiento y reproducción de especies de tiburones y rayas críticamente amenazadas en la naturaleza. Las principales especies de hongos aisladas en enfermedades fúngicas en elasmobranquios son Purpureocillium lilacinum, Exophiala spp, Mucor spp y Fusarium solani, siendo este último el más frecuente. En este contexto, contar con un arsenal terapéutico adecuado es crucial para poder tratar las enfermedades y disminuir su impacto sobre la salud de estos animales. En la revisión bibliográfica realizada al inicio de esta Tesis Doctoral se ha evidenciado la dificultad del tratamiento de las enfermedades fúngicas en elasmobranquios y la falta de eficacia de muchos antifúngicos. Entre los fármacos empleados, el voriconazol ha sido señalado como uno de los pocos con resultados favorables en algunos casos clínicos publicados. Además, a pesar de la importancia clínica de estas enfermedades, no existen estudios farmacocinéticos de antifúngicos en estas especies que orienten su dosificación. Su administración actual se realiza de forma empírica, extrapolando las dosis utilizadas en otras especies, como aves o reptiles...Fungal infections in elasmobranchs, although uncommon, cause high mortality rates when they occur in animals under human care in aquariums, research and marine rehabilitation facilities. This negatively impacts both animal health, welfare and conservation efforts carried out in aquariums, many of which focus on the maintenance and reproduction of species that are critically endangered in the wild. The fungal species involved in cases of fungal disease in elasmobranchs include Purpureocillium lilacinum, Exophiala spp., Mucor spp., and Fusarium solani, being the last one the most frequently isolated. In this context, having an appropriate therapeutic arsenal is crucial to treat these diseases and reduce their impact on the health of these animals. A literature review conducted at the beginning of this PhD Thesis revealed the challenges of treating fungal diseases in elasmobranchs and the lack of information regarding the efficacy of many antifungal agents. However, voriconazole has been identified as one of the effective drugs in some published clinical cases. Moreover, despite the clinical importance of these diseases, there are no pharmacokinetic studies of antifungals that facilitate their administration in these species, and their use is entirely empirical, based on extrapolated doses from other species such as birds or reptiles...