Exploring the Interplay Between TCR Signaling and its Regulation by Complement in αβT Cells

Abstract

The role of the complement system during the innate immune response is well known. Nonetheless, complement acts also indirectly at the interface between innate and adaptive immunity. In addition, a solid body of evidence supports the relevance of its direct involvement in adaptive immune responses. For instance, the B cell antigen receptor (BCR) and surface complement receptors (CR) such as CR2 (CD21) crosstalk when engaged by C3b-opsonized antigens, leading in humans to an inhibitory effect on BCR activation and thus weaker antibody responses. Indeed, C3 deficiency impairs B cell differentiation to memory cells.T cells also integrate signals from various sources to regulate immune responses, including for instance those received through the TCR and CD28. Giving the relevant role of CR in B cells, many reports support that membrane CR and complement regulators (Creg) are important rheostats of T cell activation. However, the interaction between T cell and complement in humans is just beginning to be explored. The aim of this work was to study the expression and signaling of CR and Creg in primary αβ T lymphocytes and T cell lines before and after stimulation via TCR, as well as the effect of C3 on TCR-mediated activation and differentiation...El papel del sistema del complemento durante la respuesta inmune innata es bien conocido. No obstante, el complemento también actúa de manera indirecta en la interfaz entre la inmunidad innata y la adaptativa. Además, una sólida base de evidencia respalda la relevancia de su participación directa en las respuestas inmunitarias adaptativas. Por ejemplo, el receptor de antígeno de las células B (BCR) y los receptores de complemento (CR), como CR2 (CD21), interactúan cuando se unen a antígenos opsonizados por C3b, lo que produce un efecto inhibitorio en la activación del BCR y, por lo tanto, genera respuestas de anticuerpos más débiles. De hecho, la deficiencia de C3 afecta la diferenciación de las células B hacia células de memoria. Las células T también integran señales de diversas fuentes para regular las respuestas inmunitarias, incluyendo, por ejemplo, aquellas recibidas a través del TCR y CD28. Dado el papel relevante de los CR en las células B, numerosos estudios respaldan que los CR y los reguladores en membrana del complemento (Creg) son importantes moduladores de la activación de las células T. Sin embargo, la interacción entre las células T y el complemento en humanos apenas está comenzando a explorarse...