El sistema hormonal natriurético cardiaco como diana para la terapia cardiovascular

Abstract

Los péptidos natriuréticos son un conjunto de hormonas (denominadas ANP, BNP, CNP y DNP) que son secretadas a nivel cardiovascular, fundamentalmente por el miocardio. Estos actúan sobre receptores transmembrana acoplados a con actividad guanilato ciclasa, aumentando los niveles de GMPc intracelular. Van a producir vasodilatación periférica mixta, efecto antiproliferativo, natriuresis, diuresis, lipolisis y estimulación de la secreción de insulina. Son eliminados de la circulación por el receptor RPN-C y degradados por la endopeptidasa neutra. El estiramiento de la pared miocárdica auricular y ventricular y el estrés de la pared van a estimular la secreción del ANP y BNP en la insuficiencia cardíaca congestiva. Este aumento en las concentraciones de los péptidos natriuréticos va a intentar compensar el exceso de actividad simpática y la estimulación del SRAA compensatoria que se producen en esta patología. Los niveles de BNP y de su producto de degradación NT-proBNP son de utilidad para el diagnóstico y predicción de la evolución en pacientes con disnea. El conocimiento del sistema hormonal natriurético cardíaco ha permitido el diseño de nuevos fármacos con utilidad en la insuficiencia cardíaca. A pesar de que muchos fármacos estudiados no mostraron resultados estadísticamente significativos, se han llegado a comercializar fármacos que modulan este sistema, destacando la nesiritida (PNB recombinante humano) y la combinación de sacubitrilo/valsartán en donde se asocia un inhibidor de la neprilisina (enzima que se encarga de la degradación los péptidos natriuréticos, potenciando sus efectos) y un antagonista de los receptores de angiotensina II.