Relaciones estructura-función del sistema surfactante pulmonar: detección de complejos multiproteicos nativos y participación del surfactante en la difusión interfacial de oxígeno

Abstract

El surfactante pulmonar es una mezcla de lípidos y proteínas cuya función principal es disminuir la tensión superficial en la interfase aire-líquido de los alveolos, evitando así su colapso al final de la espiración. En la presente Tesis se han abordado dos objetivos. En primer lugar se ha estudiado la estructura y función de complejos proteicos nativos de surfactante obtenidos a partir de su solubilización con detergentes, prestando especial atención a aquéllos constituidos por la proteína hidrofóbica SP-B. Además se ha generado un modelo teórico de la estructura de dicha proteína basado en la estructura tridimensional conocida de la saposina B. Los resultados obtenidos, así como el modelo propuesto, sugieren una organización supramolecular de la SP-B más compleja que la supuesta hasta el momento. En segundo lugar se ha estudiado el posible papel del surfactante pulmonar en el transporte de oxígeno a través del alveolo, mediante dos aproximaciones distintas. Por un lado se han obtenido cinéticas de difusión de oxígeno a través del surfactante pulmonar y sus fracciones, que sugieren un papel facilitador de la difusión de oxígeno por parte del surfactante pulmonar. Por otro lado se ha estudiado el efecto de la hipoxia en pulmones y surfactante pulmonar de rata. Los resultados han mostrado una composición y función del surfactante pulmonar normal en animales sometidos al 10% de oxígeno durante 72 horas, a pesar del estado inflamatorio del pulmón revelado por experimentos de proteómica. Además, se encontró un aumento en la expresión de hemoglobina en el pulmón y de su presencia asociada al surfactante pulmonar de ratas sometidas a hipoxia.