Inmunodepresión en situaciones de estrés experimental y morfinodependencia: su modulación farmacológica

Abstract

Se ha realizado un estudio de la respuesta inmune en situaciones de estrés y morfinodependencia, así como de las posibilidades de modulación farmacología. Para ello se seleccionan modelos de estrés en ratones congénicos y se estudian parámetros inmunes "ex vivo" como: recuento celular mitogenesis, il-2, actividad de células nk y marcadores de superficie celular. Como modelo de funcionamiento inmune "in vivo" se emplea la anafilaxia por inmunocomplejos poco estudiada en el momento actual. El estrés se valora desde el punto de vista comportamental y bioquímico. Los modelos finalmente seleccionados consiguen un estrés normalizado y controlables de gran fiabilidad. Se origina una inmunodepresion secundaria de carácter generalizado que afecta con mas intensidad a los ratones morfinodependientes que a los estresados por inmovilización. Los linfocitos t constituyen el grupo mas afectado con disminución de su proliferación y producción de il-2. Los efectos observados en morfinodependencia revierten con naloxona, indicando mediación directa por receptores opioides endógenos. La citotoxicidad por células nk se ve igualmente disminuida. Las reacciones de anafilaxia son menos intensas en ambos modelos de estrés y esto parece debido a la disminución en la actividad de linfocitos t y eosinófilos. El tratamiento con eleuterosidos consigue revertir la inmunodepresion disminuyendo el nivel de estrés. El tratamiento con dietil carbamato tiene un efecto inmunomodulador independiente del grado de estrés alcanzado. Los tratamientos ensayados con antihistamínicos y antiinflamatorios no parecen interferir la comunicación neuroinmune en situaciones de estrés y morfinodependencia