Population pharmacokinetics and pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of marbofloxacin against Coagulase-negative staphylococci, Staphylococcus aureus and Mycoplasma agalactiae pathogens in goats
dc.contributor.author | Serrano-Rodríguez, J. M. | |
dc.contributor.author | Fernández-Varón, E. | |
dc.contributor.author | Rodríguez, C. M. C. | |
dc.contributor.author | San Andrés Larrea, Manuel Ignacio | |
dc.contributor.author | Rubio Langre, Sonia | |
dc.contributor.author | de la Fe, C. | |
dc.contributor.author | Dova, S. W., | |
dc.contributor.author | Bhardwaj, P. | |
dc.contributor.author | Sidhu, P. K. | |
dc.contributor.author | Litterio, N. J. | |
dc.contributor.author | Lorenzutti, A. M. | |
dc.date.accessioned | 2024-12-12T17:56:42Z | |
dc.date.available | 2024-12-12T17:56:42Z | |
dc.date.issued | 2023 | |
dc.description.abstract | La marbofloxacina es una fluoroquinolona de amplio espectro y se ha informado de un uso no indicado en la etiqueta en caballos, ovejas y cabras. Sin embargo, la extrapolación de los regímenes de dosificación del ganado vacuno a los caballos y los pequeños rumiantes podría conducir a una dosificación incorrecta debido a las diferencias farmacocinéticas entre las especies, lo que aumenta el riesgo de resistencia o toxicidad a los antimicrobianos. Las propiedades farmacocinéticas de la marbofloxacina, incluido el análisis de PK/PD, se han estudiado mediante administración intravenosa, intramuscular y subcutánea en cabras lactantes y no lactantes. Se construyó un modelo farmacocinético poblacional de marbofloxacina en cabras utilizando 10 estudios farmacocinéticos después de la administración intravenosa, intramuscular y subcutánea a una dosis de 2, 5 y 10 mg/kg. Los perfiles de concentración-tiempo en suero o plasma y leche se ajustaron simultáneamente con un modelo de efectos mixtos no lineal con el software Monolix. El nivel de producción de leche (lactando y no lactante) y el estado de salud (sano y no sano) se mantuvieron como covariables del volumen de distribución y el aclaramiento. Las concentraciones de marbofloxacino fueron bien descritas en plasma/suero y leche por el modelo poblacional. Se evaluaron regímenes de dosis simulados de marbofloxacino administrados a 2, 5 y 10 mg/kg por vía intramuscular durante cinco días (n = 5000 por grupo). Se obtuvieron fAUC en estado estacionario para cada régimen de dosis. Se determinó la probabilidad de logro objetivo de las razones fAUC/MIC y se establecieron los valores PK/PDco (la MIC más alta para la cual el 90% de los individuos pueden alcanzar un valor numérico previo del índice fAUC/MIC) utilizando simulaciones de Monte Carlo (n = 50.000). Se determinaron los valores de MIC para los aislados de tipo salvaje de Staphylococcus aureus, estafilococos coagulasa negativos y Mycoplasma agalactiae y se obtuvieron puntos de corte epidemiológicos tentativos (TECOFF) a 1,0, 0,5 y 0,5 mg/L, respectivamente. La PK/PDco para el régimen de dosis de 2 mg/kg/24 h y 5 mg/kg/24 h (0,125 y 0,25 mg/L) fue menor que la de TECOFF (0,5 y 1 mg/L). El régimen de dosis de 10 mg/kg/24 h fue adecuado para valores intermedios de MIC de 0,125-0,50 mg/L y podría ser eficaz para una población con una relación fAUC/MIC objetivo ˂ 48 para estafilococos coagulasa negativos y Mycoplasma agalactiae, pero no para Staphylococcus aureus. Los resultados obtenidos en este estudio podrían tomarse como punto de partida por los comités que establecen los puntos de corte clínicos y justifican las reglas de expertos para optimizar los regímenes de dosis de marbofloxacino. | |
dc.description.department | Depto. de Farmacología y Toxicología | |
dc.description.faculty | Fac. de Veterinaria | |
dc.description.refereed | TRUE | |
dc.description.status | pub | |
dc.identifier.citation | Serrano-Rodríguez, Juan Manuel, et al. «Population Pharmacokinetics and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Evaluation of Marbofloxacin against Coagulase-Negative Staphylococci, Staphylococcus Aureus and Mycoplasma Agalactiae Pathogens in Goats». Research in Veterinary Science, vol. 159, junio de 2023, pp. 1-10. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1016/j.rvsc.2023.03.026. | |
dc.identifier.doi | 10.1016/J.RVSC.2023.03.026 | |
dc.identifier.essn | 1532-2661 | |
dc.identifier.isbn | 0034-5288 | |
dc.identifier.officialurl | https://doi.org/10.1016/J.RVSC.2023.03.026 | |
dc.identifier.pmid | 37060837 | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/20.500.14352/112565 | |
dc.journal.title | Research in Veterinary Science | |
dc.language.iso | eng | |
dc.page.final | 10 | |
dc.page.initial | 1 | |
dc.publisher | Elsevier | |
dc.rights.accessRights | restricted access | |
dc.subject.cdu | 61 | |
dc.subject.keyword | Population pharmacokinetic | |
dc.subject.keyword | Marbofloxacin | |
dc.subject.keyword | Goats | |
dc.subject.keyword | Milk | |
dc.subject.keyword | Monte Carlo simulations | |
dc.subject.ucm | Ciencias | |
dc.subject.ucm | Ciencias Biomédicas | |
dc.subject.unesco | 32 Ciencias Médicas | |
dc.title | Population pharmacokinetics and pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of marbofloxacin against Coagulase-negative staphylococci, Staphylococcus aureus and Mycoplasma agalactiae pathogens in goats | |
dc.type | journal article | |
dc.type.hasVersion | VoR | |
dc.volume.number | 159 | |
dspace.entity.type | Publication | |
relation.isAuthorOfPublication | cac20145-bbd1-4b94-9c81-0349adc65fa4 | |
relation.isAuthorOfPublication | e7470fe4-3dc5-4906-9268-64fad1e71642 | |
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