DC-SIGN como modelo de receptor de reconocimiento de patógenos: interacción con las glicoproteínas de la envoltura de los virus VIH-1 y Ébola y su papel en la patogénesis viral

Abstract

Las lectinas de tipo C juegan un papel importante como receptores de reconocimiento de los carbohidratos derivados de patógenos por el sistema inmunológico. El receptor DC-SIGN fue inicialmente identificado en el año 2000 por Geijtenbeek y cols. como el factor de la unión del VIH-1, que capturaba la envoltura viral y facilitaba la infección. Durante años, se llevaron a cabo múltiples estudios para caracterizar el papel biológico de DC-SIGN. Se ha demostrado que DC-SIGN juega un papel en la respuesta del sistema inmunológico. Por otro lado, se ha señalado que DC-SIGN tiene un papel como un receptor para los patógenos. DC-SIGN reconoce las glicoproteínas que contienen un numero alto de los N-carbohidratos presentes en manera multivalente en la superficie de diferentes patógenos. Se ha sugerido que DC-SIGN puede mejorar la entrada viral y la infección directa en el proceso referido como infección en cis, así como también puede capturar y transmitir las partículas virales a células susceptibles en el proceso denominado como infección en trans. En nuestro estudio hemos estandarizado y evaluado el modelo celular de la infección mediada por DC-SIGN por el virus y la utilidad del nuestro modelo de infección como una plataforma de monitorización de las estrategias antivirales dirigidas frente DC-SIGN. Por otra parte, hemos tratado de estudiar la implicación del receptor DC-SIGN en la patogénesis de los virus de Ébola y del VIH-1. A pesar del papel de DC-SIGN en la entrada del virus de Ébola y la difusión inicial del virus, en nuestro estudio encontramos significativamente mayor uso de DC-SIGN por la cepa no patógena de Ébola Reston en comparación con la cepa más virulenta Ébola Zaire. Este hallazgo podría indicar que DC-SIGN en el caso de Ébola Reston esta involucrado en un control inmunitario más eficaz. En el caso del VIH-1, hemos encontrado que las glicoproteínas de la envoltura del VIH-1 de los controladores virológicos, especialmente los Controladores Virémicos (VC), utilizan DC-SIGN más eficientemente en el experimento de trans-infección en comparación con los pacientes con enfermedad crónica. En el grupo de los VC, la significativamente mayor trans-infección observada podría indicar que DC-SIGN participa en la detección viral, presentación y control inmunológico más que en la difusión viral, como en el caso de trans-infección por Ébola Reston.