Influencia de las mutaciones somáticas en el Gen TET2 sobre la inflamación en pacientes con enfermedad renal crónica
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Publication date
2025
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23/06/2025
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La Enfermedad Renal Crónica (ERC) es una patología global en aumento, asociada a alta morbilidad, mortalidad y envejecimiento acelerado, lo que conlleva a un incremento de las citocinas inflamatorias. El envejecimiento también favorece la Hematopoyesis Clonal de Potencial Indeterminado (CHIP), una expansión de células sanguíneas con mutaciones somáticas. Entre los genes más frecuentemente mutados en CHIP se incluye TET2 que codifica una desmetilasa del ADN que regula la expresión de moléculas inflamatorias. Clínicamente, CHIP se vincula a mayor riesgo cardiovascular, un estado proinflamatorio y mayor mortalidad. Este estudio transversal tuvo como objetivo investigar la asociación entre CHIP (mutaciones somáticas en TET2) y el incremento de moléculas proinflamatorias en la ERC. Analizamos 33 pacientes con ERC (14 en ERC avanzada, 19 en hemodiálisis) y 17 controles sanos. Se extrajo ADN para amplificar TET2 y cuantificamos moléculas inflamatorias en plasma de los mismos pacientes. Se identificaron cuatro variantes de TET2 (rs34402524, rs146348065, rs2454206 y rs62621450), en los grupos estudiados. Se observó un aumento significativo de IL-6, TNFα, TNFRII, y fractalquina en pacientes con ERC. Por su parte, la IL-1α, IL-1β, y TGFβ no variaron, e ILRI presentó niveles bajos en pacientes con ERC. La variante rs146348065 se asoció con un incremento de TNFα y fractalquina y rs 62621450 mostró una tendencia similar. Estos hallazgos demuestran, por primera vez, que los pacientes con ERC que presentan variaciones en TET2 tienen niveles más altos de moléculas proinflamatorias. Por lo tanto, que podría tener un impacto directo de estas mutaciones en la desregulación inflamatoria.
Description
Chronic Kidney Disease (CKD) is a growing global disease associated with high morbidity, mortality, and accelerated aging, which leads to an increase in inflammatory cytokines. Aging also promotes Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential (CHIP), an expansion of blood cells with somatic mutations. Among the most frequently mutated genes in CHIP is TET2, which encodes a DNA demethylase that regulates the expression of inflammatory molecules. Clinically, CHIP is associated with increased cardiovascular risk, a proinflammatory state, and higher mortality. This cross-sectional study aimed to investigate the association between CHIP (somatic mutations in TET2) and the increase in proinflammatory molecules in CKD. We analyzed 33 CKD patients (14 with advanced CKD, 19 on hemodialysis) and 17 healthy controls. DNA was extracted to amplify TET2, and inflammatory molecules were quantified in plasma from these patients. Four TET2 variants (rs34402524, rs146348065, rs2454206, and rs62621450) were identified in the studied groups. Significant increases in IL-6, TNFα, TNFRII, and fractalkine were observed in CKD patients. IL-1α, IL-1β, and TGF did not vary, and ILRI levels were low in CKD patients. The rs146348065 variant was associated with increased TNFα and fractalkine, and rs62621450 showed a similar trend. These findings demonstrate, for the first time, that CKD patients with TET2 variations have higher levels of proinflammatory molecules. Therefore, these mutations could have a direct impact on inflammatory dysregulation.