Análisis de la progresión lenta a sida en la infección por VIH-1: factores virales y del huésped

Abstract

En el curso natural de la infección por VIH, un 95% de los pacientes desarrollan sida dentro de los 10 primeros años tras el contagio. El resto, controlan la infección y no llegan a tener síntomas o lo hacen tras muchos anos. Estos constituyen los denominados progresores lentos de la enfermedad o LTNP (del inglés, long-term non-progressors). Estos pacientes han sido objeto de estudio en numerosos trabajos, sin determinar una causa común a todos ellos que explique la infección asintomática. Sin embargo, se conocen una serie de factores tanto virales como del huésped que conjuntamente tienen influencia en este fenotipo. En este trabajo se han analizado muchos de estos factores en una cohorte bien establecida de pacientes LTNP. Se ha comprobado en primer lugar la ausencia de virus defectivos en los genes accesorios en casi la totalidad de los pacientes. De forma paralela, se han estudiado factores del huésped, tanto a nivel genotípico, como de expresión genética diferencial y por último a nivel inmunológico. De esta manera, se ha observado que los pacientes LTNP poseen un mayor número de factores genotípicos protectores que incluyen determinados alelos HLA C no descritos previamente en asociación con LTNP. Además, se ha visto un patrón de expresión genética característico en este grupo de pacientes, con la regulación a la alta de genes relacionados principalmente con la interacción entre citoquinas y la organización del citoesqueleto. Por último, a nivel inmunológico, los pacientes con progresión lenta se caracterizan por tener unos niveles de células T-helper17 superiores a los pacientes progresores. Con todos estos datos se concluye que la causa predominante de no progresión en sujetos infectados por VIH reside principalmente en el hospedador y, mas concretamente, en factores inmunológicos capaces de controlar la infección.