In Silico HTS and Structure Based Optimization of Indazole-Derived ULK1 Inhibitors
Loading...
Download
Official URL
Full text at PDC
Publication date
2017
Advisors (or tutors)
Editors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
ACS Publicationes
Citations
Exportar
Citation
Spencer D. Wood, Wayne Grant, Isabel Adrados, Jun Yong Choi, James M. Alburger, Derek R. Duckett, and William R. Roush ACS Medicinal Chemistry Letters 2017 8 (12), 1258-1263 DOI: 10.1021/acsmedchemlett.7b00344
Abstract
RESUMEN: Presentamos el resultado de una detección de alto rendimiento (HTS) in silico y la optimización de un inhibidor de la quinasa 1 tipo Unc-51 (ULK1) de molécula pequeña, SR-17398, con un núcleo de indazol. Los estudios de acoplamiento guiaron los esfuerzos de diseño que condujeron a inhibidores con mayor actividad que ULK1 (IC50 <50 nM). Las moléculas más avanzadas de esta serie de inhibidores (3a y 3g) son prometedoras para un mayor desarrollo en sondas moleculares selectivas ULK1 para interrogar la biología de ULK1 y evaluar si apuntar selectivamente a la autofagia es una estrategia anticancerígena eficaz.